APP/PS1双转基因痴呆症小鼠模型的建立是利用PrP-hAPPK595N/M596L单转基因痴呆模型小鼠和PrP-hPS1dE9单转基因痴呆模型小鼠杂交培育而成。2012年北京华阜康生物科技股份有限公司从中国医学科学院医学实验动物研究所引入。

背景：C57BL/6J

对照组：野生型

相关基因：

PS1dE9：人早老素1基因（presenilin1，PS1）第9外显子缺失（DeltaE9），其结构与早发阿尔茨海默症的基因一致。

APPswe：人β淀粉样前体蛋白（amyloidbetaprecursorprotein，APP）基因携带了K595N/M596L突变位点，与在人群发现的瑞士（Swedish）突变序列相同。

特征：

l 在3月龄时大脑中未检测到老年斑形成，6-7月龄出现B淀粉样（Aβ）沉淀，9-12月龄时老年斑数量体积明显增加，6-15月龄小鼠脑中淀粉样沉积的情况受性别的影响，但大脑皮层老年斑沉积情况，雌雄接近。与雄性相比，雌性小鼠在15个月大时小脑中的β-淀粉样蛋白沉积物会分别增加5倍（Aβ42）和10倍（Aβ40）。

l 小鼠3月龄出现认知行为学变化，6月龄时行为学与野生鼠有明显差异，12月龄时，差异更为明显，认知过程会出现更多错误。

l 小脑分子层、浦肯野细胞层和颗粒细胞层中突触素阳性表达减少。

l 小脑皮质中突触素、BDNF/Trk-B蛋白含量均明显减少，突触间隙增宽，突触后致密区变薄，密度降低。

l APP/PS1小鼠自主活动昼夜节律紊乱。

l 小鼠在各个月龄都有突然死亡的情况，但高峰出现在3-4月龄，6月龄前死亡率可达30%-40%，死亡鼠脑内Aβ40和Aβ42水平较高。

l 空间记忆功能出现障碍，乙酰胆碱（AcH）含量减少、胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性降低；在9月龄时肠道菌群出现失衡，表现为芽孢杆菌纲丰度明显升高。

应用研究：

l 阿尔兹海默症相关的Aβ沉淀、认知功能障碍。